PARKINSONOVA BOLEZEN

je tretje najpogostejše nevrološko obolenje in bolezen starejših (po 50 letu 1 \% prebivalstva). Postopna degeneracija dopaminskega transmiterskega sistema. Obstaja juvenilna oblika (pred 40. letom)

Parkinsonizem: idiopatska oblika bolezni - ne poznamo vzroka

Parkinsonova bolezen - leta 1817 jo opiše Parkinson
1. upocasnjeno gibanje (BRADIKINEZIJA)
2. Parkinsonski tremor
3. Parskinsonska rigidnost

V casu španske gripe - virusni encefalitis, ki je pušcal simptome, podobne P.bolezni. Gledali so prereze mozganov - razbarvanje substantie NIGRE
NEVROMELANIN avtooksidacijski produkt dopamina

Barvanje na kateholamine
NORMALNO: najvec dopamina v STRIATUMU in SUBST. NIGRI.
PB = primankljaj dopamina (degeneracija dopaminskih nigrostriatnih nevronov)

Motoricne motnje
Bazalni gangliji so pomembni pri iniciaciji gibov, pacient ne more zaceti hoditi, ko zacne hoditi, se vcasih ne more ustavit.
Rigidna posturalna muskulatura
Ob hoji reducirani gibi zgornjih okoncin - posturalna nestabilnost, zanašanje naprej - propulzija, zanašanje vstran - lateropulzija

ce hoce pacient stopiti cez prag, lahko zamrzne - AKINEZIJA.

tremor: izmenicno se krcijo fleksorji in ekstenzorji (senilni tremor ima vecjo frekvenco kot ta). Prsti rok oponašajo štetje denarja.

Rigidnost: upor proti pasivni fleksiji zapestja
fenomen zobatega kolesa - kot da preskakuje

Motnje poziranja, obraz maske (reducirana mimika), redko utripajo z vekami, majhna pisava,.

Vegetativni znaki: ..... , inkontinenca
Motnje kognitivnih funkcij (vcasih): demenca, izgube spomina
Motnje v custvovanju: depresivnost

Zdravljenje: ublazitev simptomatike (ker etiologije ne poznamo)

tirozin ® dopa ® dopamin ® (z avtooksidacijo) nevromelanin

E1: tirozin dehidroksilaza
E2: DOPA dekarboksilaza

razgradnja dopamina z 1. MONOAMINOOKSIDAZO
2. COMT

Znacilnosti dopaminskega sistema v striatumu:
dopamin deluje v sinapsi in v aksonih potuje z difuzijo

dopaminski receptorji - D1, D2

PB: izpad dopamina, nevroni propadajo - progresivno.

Nevron, ki izloca dopamin, propade ® to se še ne pozna, ker dopamin difundira
Vecja degeneracija ® spodbudi tiste nevrone, ki še ostanejo, k sintezi vec dopamina.
Propad: 80 - 90 \% teh nevronov ® ze motnje.

Zgodijo se lahko tudi postsinapticne kompenzacije - vec receptorjev.

Koncni efekt: dekompenzacija.

NORM: ravnotezje holinergicne ekscitacije in dopaminergicne inhibicije
PB: zmanjšana dopaminergicna inhibicija, prevlada holinergicni sistem ® rigidnost, tremor. ce damo bolniku muskarinske oz. holinske antagoniste, simptomi prenehajo.

Zgradba

Motoricni krog (mozgani povezani sami s sabo)

iz thalamusa v skorjo iz nje v bazalne ganljije iz njihv striatum, palidum, subst. nigra in spet na zacetek.

rec. D1 - ekscitacija
rec. D2 - inhibicija

ostali mediatorji: GABA, enkefalini, substanca P - vpliv nivoja dopamina na ostale mediatorje

Etiologija Parkinsonizma: kot posledica drugih bolezni

- Huntingtonova bolezen
- Alzheimerjeva bolezen
- Creutzfeldt - Jakobova bolezen
- striatonigralna bolezen
- virusni encefalitis

-Parkinson, izzvan s preodmerjanjem nevroleptikov - prekinjen zivcni prenos v dopaminskih sinapsah.

-Kot posledica ateroskleroze (mikrotvorbe v podrocju subst. nigre)
- Parkinsonizem, povzrocen z nevrotoksini (zastupitev s CO, vdihovanje manganovega prahu)
- Dedna predispozicija: pri 15 - 20 \%

Zastupitev z MPTP:

MPTP - stranski produkt pri sintezi heroina, uzivalci zauzili po nesreci ® naslednji dan so imeli narkomani akinezijo, bili rigidni.
Propadli so vsi nevroni naenkrat.
MPTP gre skozi bariero, v astrocitih se pretvori v MPP+, ki ima afiniteto do p renašalnih beljakovin za dopamin
ce preide v notranjost dopaminskega nevrona, omogoca nastanek prostih radikalov, ki poškodujejo celice. Vir prostih radikalov je tudi avtooksidacija kateholaminov.
­(Fe) v dopaminskih nevronih ® nastanek prostih radikalov

Zdravila ® terapija z anitoksidanti in inhibitorji MAO

Zdravljenje PB:
- atropin (blokator muskarinskih receptorjev, zmanjšanje holinergicne ekscitacije)
je bil aktualen VcASIH, DANES
- nadomestitev dopamina
(injekcija dopamina ni v redu, ker ne prehaja hematoencefalne bariere)
injekcija L dope - prehaja bariero, veliko izboljšanje, ucinki pa ne trajajo

Stranski ucinki zaradi visokih doz! Zato hkrati dajejo tudi inhibitorje DOPA dekarboksilaze, ki ne prehajajo bariere.
L dopa je tudi direktni agonist dopaminskih receptorjev.
dopaminski receptorji tudi v centru za bruhanje.

- drugi direktni dopaminski agonisti:
alkaloid iz rzenih rozickov
apomorfin - za D1 in D2, str. ucinki bruhanje
amantadin - antivirusno sredstvo, ki pomaga sprošcati dopamin

- zaviralci MAO B: zmanjšana razgradanja dopamina, zm. nastanek prostih radikalov

V PRIHODNOSTI:
- nadomestiti dopaminske nevrone, ki so propadli. Presajanje embrionalnih nevronov (iz splavljenega tkiva) direktno v tarco v striatum, ne pa v stubstantio nigro.

tudi ksenotransplantati ® iz drugih zivalskih vrst (prašici - delajo humanizirane prašice)

prilagoditev humanih fibroblastov na sintezo dopamina