http://www.medenosrce.net
info(at)medenosrce.net
Diuretiki - slajdi iz predavanja
http://www.medenosrce.net/pogled.asp?id=328
Farmakologija » Literatura
Vir: Gabrijela
Stiskano: 23.5.2013
"Printable" oblika slajdov predavanja prof.
Stanovnika.
------------
Skupine diuretikov
Ozmotski diuretiki Ozmotski diuretiki
.
(živosrebrni diuretiki) - obsoletni obsoletni
.
Blokatorji karboanhidraze Blokatorji karboanhidraze
.
Tiazidni diuretiki Tiazidni diuretiki
.
Mocni diuretiki (diuretiki Henlejeve pentlje)
.
Antagonisti aldosterona idr. diuretiki, ki ohranjajo kalij ki ohranjajo kalij
.
Metilksantini Metilksantini
Ozmotski diuretiki
.
Opredelitev in splošne znacilnosti: Opredelitev in splo.ne znacilnosti:
. Molekule, ki se filtrirajo v glomerulu Molekule, ki se filtrirajo v glomerulu
. V tubulih se ne reabsorbirajo V tubulih se ne reabsorbirajo
. Metabolno inertne snovi Metabolno inertne snovi
.
Kemijske lastnosti: Kemijske lastnosti:
. Manitol, glicerol, urea, izosorbid Manitol, glicerol, urea, izosorbid
. Druge nizkomolekularne snovi: glukoza, rtg kontrastna sredstva rtg kontrastna sredstva
Mehanizem delovanja Mehanizem delovanja
. Zmanjšana reabsorpcija Na Zmanj.ana reabsorpcija Na+
. Zmanjšana reabsorpcija vode Zmanj.ana reabsorpcija vode
Mesto delovanja: proksimalni tubulus in ascendentni del Henlejeve pentlje
(modifikacija sestave filtrata) Henlejeve pentlje (modifikacija sestave filtrata)
.
Ucinki Ucinki
. Povecan pretok urina, tudi pri zmanjšani glomerulni filtraciji filtraciji
. Razlika od diuretikov, ki delujejo preko Na pri majhnem pretoku urina se efekt
diuretika anulira v bolj distalnih predelih predeli
Povecan pretok krvi skozi medulo ledvice Povecan pretok krvi skozi medulo ledvice
Neugodni (stranski) ucinki Neugodni (stranski) ucinki
. Ekspanzija ECF (cave: prizadeto srce!) Ekspanzija ECF (cave: prizadeto srce!)
. Urea - tkivna toksicnost ob ekstravazaciji tkivna toksicnost ob ekstravazaciji
. Glicerol - hiperglikemija in glikozurija
. Glavobol, navzea, bruhanje Glavobol, navzea, bruhanje
. Alergija Alergija
.
Farmakokinetika Farmakokinetika
. Slaba enteralna absopcija Slaba enteralna absopcija
. Razen glicerola in izosorbida potrebna parenteralna aplikacija parenteralna aplikacija
Uporaba ozmotskih diuretikov
Profilaksa akutne odpovedi ledvic pri: Profilaksa akutne odpovedi ledvic pri:
. travmi (šok) travmi (.ok)
. kardiovaskularnih operacijah kardiovaskularnih operacijah
. hemolitskih reakcijah ob transfuziji hemolitskih reakcijah ob transfuziji
Zmanjšanje volumna in pritiska likvorja Zmanj.anje volumna in pritiska likvorja
(možganski edem). (mo.ganski edem).
Inhibitorji karboanhidraze (KA)
Opredelitev in splošne znacilnosti Opredelitev in splo.ne znacilnosti
. Kemijsko sulfonamidi - odkritje: nenavadni ucinki sulfonamidov - metabolicna
acidoza; vloga ledvic metabolicna acidoza; vloga ledvic
. Važen prispevek k poznavanju fiziologije ledvic Va.en prispevek k poznavanju fiziologije ledvic
Mehanizem delovanja Mehanizem delovanja
. Inhibicija (reverzibilna) karboanhidraze (KA) I
IC50 10 nM (acetazolamid) 10 nM (acetazolamid)
. Mesto delovanja: proksimalni tubulus, delno terminalni del distalnega
99 encima inhibiranega, da se pojavi diureticni ucinek ucinek
Ucinki inhibitorjev KA
Povecana diureza Povecana diureza
. Metabolna acidoza Metabolna acidoza
. Povecano izlocanje K (vec Na pride do distalnega tubula) distalnega tubula)
. Moten transport CO Moten transport CO2
. Zmanjšana produkcija prekatne vodice v ocesu (glavkom) (glavkom)
. CNS - parestezije, somnolenca parestezije, somnolenca
. Antiepilepticno delovanje (Acidoza, povecan pretok krvi)
Stranski (neugodni) ucinki inhibitorjev KA
.Pri cirozi - dezorientacija ( povecan prehod NH iz ledvic v sistemsko cirkulacijo)
Moten privzem joda v šcitnico (terapija in diagnostika z izotopi joda) in
Teratogenost Teratogenost
. Alergija Alergija
Farmakokinetika Farmakokinetika
. Dobra enteralna absorpcija Dobra enteralna absorpcija
. Tubulna sekrecija, izloci se v 24 urah Tubulna sekrecija, izloci se v 24 urah
. Metabolizira se ne Metabolizira se ne
Uporaba Uporaba
. Terapija glavkoma Terapija glavkoma
. Naalkaljenje urina Naalkaljenje urina
. Terapija periodicne paralize Terapija periodicne paralize
. Terapija (prevencija) akutne višinske bolezni (zniža izplavljanje CO2)
Tiazidni diuretiki
Opredelitev in splošne znacilnosti Opredelitev in splo.ne znacilnosti
. Proizvod iskanja novih blokatorjev KA Proizvod iskanja novih blokatorjev KA
. Prvi "pravi" diuretiki (konkurenca živosrebrnim)
Kemijske lastnosti Kemijske lastnosti
. Benzendisulfonamidi (tvorba dodatnega obroca)
. Derivati benzotiadiazi-1, 1-dioksida
Mehanizem delovanja tiazidnih diuretikov
Inhibicija reabsorpcije Na v distalnem tubulu, v delu, ki je proksimalen glede na tistega, v katerem se izloca K
Vpliv na elektronevtralni kotransport Na in Cl i(simport Na in Cl). ).
Blokada KA (manj pomemben mehanizem) Blokada KA (manj pomemben mehanizem)
Ucinki tiazidnih diuretikov
Diureticni – zmeren - upoštevati mesto delovanja delovanja
Znižanje AP - ni vezano zgolj na diureticni;
delovanje diazoksid - direktna vazodilatacija - delovanje na KKkanale; anale;
. indapamid - vazodilatacija pri subdiureticnih dozah vazodilatacija
Pri diabetes insipidus znižajo volumen urina Pri diabetes insipidus zni.ajo vol. Znižajo izlocanje Ca
Povecano izlocanje K Povecano izlocanje K+
Povecano izlocanje Mg
Stranski (neugodni) ucinki
.Hipokalemija (alkaloza) Hipokalemija (alkaloza)
.Dvig konc. urata v plazmi (zmanjšana sekrecija v proksimalnem tubulu) p
Hiperglikemija - vzroki: vzroki:
. sekrecija insulina (se kaže tudi pri diazoksidu) sekrecija insulina ( se ka.e tudi prglikogenoliza glikogenoliza
. glikogeneza glikogeneza
Dvig konc. holesterola v plazmi (tudi trigliceridov); pomen ni znan men
Poslabšanje jetrne (NH v CNS) in ledvicne insuficience (padec GFR zaradi
vpliva na žilje) vpliv na .ilje)
Farmakokinetika Farmakokinetika
. Slaba oralna absorpcija (klorotiazid), drugi boljša - oralno dajanje oralno da
t 1/2 = 1,5 do 47 ur 1,5 do 47 ur
. Vezava na plazemske beljakovine (majhna filtracija)
Sekrecija v proksimalnem tubulu (probenecid) Sekrecija v proksimalnem tubulu (probenecid)
Uporaba U.
Edemi Edemi
. Hipertenzija Hipertenzija
. Diabetes insipidus Diabetes insipidus
. Hiperkalciurija (kamni) Hiperkalciurija (kamni)
Diuretiki Henlejeve pentlje
.
Diuretiki z najmocnejšim ucinkom Diuretiki z najmocnej.im ucinkom
Kemijske lastnosti Kemijske lastnosti
. Kemijsko heterogena skupina Kemijsko heterogena skupina
. Furosemid in bumetanid sta sulfonamida rosemid in bumetanid sta s
Etakrinska k. - ketonska skupina in C=C vez - reaktivnost do sulfhidrilnih
skupin (diureticni efekt ni vezan na te skupine) skupine)
Mehanizem delovanja Mehanizem delovanja
Zavora reabsorpcije NaCl v debelem segmentu Henlejeve pentlje (kotransport Na, K, 2Cl) , 2Cl-)
Furosemid in bumetanid - zaviralca KA - za klinicni ucinek to ni pomembno to ni pomembno
Ucinki diuretikov Henlejeve pentlje
Hipokalemija
Povecano izlocanje Ca in Mg
Vpliv na izlocanje renina in PG - spremenjen renalni pretok krvi (znižan Q v meduli, zvišan Q v korteksu)
Vpliv na transport ionov v notranjem ušesu u.esu
Metabolicna alkaloza (znižan ECF, povecana sekr. K in H)H+)
Dilatacija venul (pred nastopom diureticnega delovanja - piretanid) piretanid)
Stranski ucinki
Moteno ravnotežje tekocine in elektrolitov (znižan Ca, znižan Mg , alkaloza) Hiperurikemija (zmanjšano izlocanja secne kisline) I
Znižana toleranca za glukozo Zni.ana toleranca za glukozo
Možna teratogenost Mo.na teratogenost
Gluhost (redko) Cave: kombinacija z ototoksicnimi zdravili !!
Interakcije z drugimi zdravili (vezava na plazemske beljakovine) beljakovine)
Farmakokinetika Farmakokinetika
. Dobra enteralna absorpcija Dobra enteralna absorpcija
. Vezava na plazemske beljakovine Vezava na plazemske beljakovine
. Sekrecija v tubulih Sekrecija v tubulih
. Velik delež se izloca nespremenjen Velik dele. se izloca nespremenjen
.
Uporaba U.
Edemi Edemi
Akutni pljucni edem Akutni pljucni edem
Nefroza in kronicna odpoved ledvic (visoke doze)e)
Hiperkalcemija Hiperkalcemija
Antagonisti aldosterona
.
Strukturna podobnost aldosteronu Strukturna podobnost aldosteronu
Mehanizem delovanja Mehanizem delovanja
. Kompetitivni antagonist aldosterona (na citoplazemske R – M-R)R)
. Višje koncentracije - inhibicija sinteze aldosterona aldosterona
Ucinki Ucinki
. Diureza Diureza
. Poveca razmerje Na/K v urinu v urinu
Stranski ucinki
Hiperkalemija (cave: ledvicna insuficienca!) insuficienca!)
. Ginekomastija Ginekomastija
. Androgeni ucinki Androgeni ucinki
. Manjši simptomi s strani GIT (pepticni ulkus)
Zmanjšano izlocanje secne kisline izlocanje secne kisline
. Povzroca tumorje (poskusi na podgani) Povzroca tumorje (poskusi na podgani)
Farmakokinetika Farmakokinetika
. Zmerno dobra absorpcija Zmerno dobra absorpcija
. Vezava na plazemske beljakovine Vezava na plazemske beljakovine
. Metabolizem v jetrih (metaboliti aktivni) - kanrenon, kanrenoat
Salicilati - zavora tubularne sekrecije kanrenona, zmanjšanje ucinkov spironolaktona ucinkov spironolaktona
.
Uporaba Up
. Hipertenzija Hipertenzija
. Th. refraktarnega edema Th. refraktarnega edema
. Kombinacija z diuretiki, ki znižujejo konc. K Kombinacija z diuretiki, ki zni.ujejo konc. K+
Drugi diuretiki, ki ohranjajo kalij
.
Splošne znacilnosti Splo.ne znacilnosti
. Zmeren diureticen ucinek Zmeren diureticen ucinek
. Ohranjanje kalija (kadar je izlocanje povecano) Ohranjanje kalija (kadar je izlocanje povecano)
Mehanizem delovanja Mehanizem delovanja
Inhibicija elektrogenega transporta Na v zelo distalnih delih nefrona (vezava na
Na kanale - blokada) blokada)
. Zmanjšanje transmuralnega potenciala, ki je vis movens za sekrecijo K movens zAmilorid in triamteren - inhib. Na/H izmenjevalnega mehanizma v proksimalnem
tubulu in Na/K - ATPaze (v visokih koncentracijah). (v visokih koncentracijah).
Kemijske lastnosti Kemijske lastnosti
. Triamteren in amilorid sta organski bazi Triamteren in amilorid sta organski bazi
. Triamteren - pteridin - zavira dihidrofolat reduktazo reduktazo
Ucinki Ucinki
. Povecajo izlocanje Na Povecajo izlocanje Na+
. Pri povecanem izlocanju K ga zmanjšajo ga zmanj.ajo
Stranski ucinki
. Hiperkalemija Hiperkalemija
. Navzea, bruhanje Navzea, bruhanje
. Slabost (triamteren), glavobol (amilorid)
Megaloblastna anemija pri bolnikih s cirozo; triamteren - inhibicija dihidrofolatne
reduktaze
Zmanjšano zlocanje secne kisline izlocanje secne kisline
.
Farmakokinetika Farmakokinetika
. Približno 50 enteralna absorpcija (amilorid se absorbira slabše) absorbira s
Triamteren se veže na plazemske beljakovine, amilorid v manjši meri aSekrecija v proksimalnem tubulu Sekrecija v proksimalnem tubulu
. Amilorid se ne metabolizira, triamteren se pretvori v aktivne metabolite pretvori v aktivne metabolite
Uporaba U
Kombinacija s tiazidi Kombinacija s tiazidi
Previdnost pri kombinaciji z ACE inhibitorji - zmanjšanje sekrecije aldosterona sekrecije aldosterona
Metilksantini
. Kofein, teobromin, teofilin (najmocnejši) (najmocnej.i)
. Pomen - manjši manj.i
. Mehanizem delovanja: Mehanizem delovanja:
. ni samo hemodinamski ni samo hemodinamski
. direktno delovanje na tubularni transport direktno d
vpliv na adenozinske receptorje vpliv na adenozinske receptorje
.
Stranski ucinki: Stranski ucinki:
. Ravnotežje K ni moteno ni moteno
. Acidobazicno ravnotežje ni prizadeto Acidobazicno ravnote.je ni prizadeto
Perspektive razvoja novih diuretikov
.
Blokada adenozinskih A1 receptorjev - natriureza z malo stranskimi ucinki Blokada akvaporinov (kanalov za vodo) Blokada akvaporinov (kanalov za vodo)
KOMPLIKACIJE DIURETICNE TERAPIJE
.
Hitro zmanjšanje ECF - znaki hipovolemije znaki hipovolemije
Hiponatremija (redko) Hiponatremija (redko)
Alkaloza Alkaloza
Motnje v konc. K Motnje v konc. K+
Deplecija Mg ++
Motnje v konc. Ca +
Rezistenca za diuretike - zamenjava z mocnejšimi -- rezistenca za diuretike
Henlejeve pentlje (to cesto povzrocijo NSAID)
NSAID – znižan pretok krvi skozi ledvice – povišana konc. endogenih kislin - kislin ⇒ kompeticija za transport v tubularni steni z diuretiki. transport v tubularni steni z diuretiki.
Medenosrce©1998-2013